上市近一年來，伊基奧侖賽在臨床治療和市場拓展方面均收獲積極反饋，而且其適應(yīng)癥范圍仍在有序拓展當(dāng)中。在這些穩(wěn)扎穩(wěn)打的動作背后，高水平的產(chǎn)品質(zhì)量控制發(fā)揮著不可或缺的推動作用。為了解更多詳情，丁香園特邀馴鹿生物質(zhì)控部門總監(jiān)張紅林進(jìn)行了分享。

 

自主生產(chǎn)策略加速釋放 CAR-T 療法潛力

 

馴鹿生物成立于 2017 年，是一家專注于血液腫瘤和部分實體瘤的細(xì)胞治療藥物創(chuàng)新性研發(fā)的生物技術(shù)公司，該公司擁有完整的從早期發(fā)現(xiàn)、臨床開發(fā)、注冊申報到商業(yè)化生產(chǎn)的全流程能力，主要聚焦于血液腫瘤的自體及通用 CAR-T 產(chǎn)品開發(fā)，除伊基奧侖賽外，其研發(fā)管線上還擁有 10 余個候選產(chǎn)品。

 

與很多友商不一樣的是，馴鹿生物在組織生產(chǎn)時采用了自建生產(chǎn)基地的方式。張紅林介紹說，公司當(dāng)初選擇自建生產(chǎn)基地，是經(jīng)過深思熟慮后的決策。它既立足于馴鹿生物當(dāng)前的實際狀況，又著眼于長遠(yuǎn)的戰(zhàn)略布局。

 

他表示，所謂的全流程生產(chǎn)，不僅涵蓋生產(chǎn)和物流配送，其核心挑戰(zhàn)更在于實現(xiàn)從質(zhì)粒和病毒的構(gòu)建及大規(guī)模擴(kuò)增到最終 CAR-T 產(chǎn)品產(chǎn)出的全方位技術(shù)自控。這一過程的自主，意味著馴鹿在產(chǎn)品供應(yīng)鏈的上游，特別是質(zhì)粒和慢病毒載體這兩個關(guān)鍵原材料的供應(yīng)上，擁有了更強(qiáng)的自主權(quán)和控制力，避免了外部供應(yīng)商可能帶來的限制和波動。自產(chǎn)模式的另一大優(yōu)勢在于成本管理的自主性，有助于直接干預(yù)并優(yōu)化成本結(jié)構(gòu)，為未來預(yù)留了成本降低和效率提升的空間。

 

張紅林提到，馴鹿生物憑借日臻成熟的質(zhì)粒和病毒技術(shù)平臺，不僅能夠自主生產(chǎn)，還能將質(zhì)粒和慢病毒載體生產(chǎn)的服務(wù)擴(kuò)展至國內(nèi)外客戶，填補(bǔ)市場空白，為行業(yè)伙伴提供技術(shù)支持，有助于進(jìn)一步鞏固公司的技術(shù)優(yōu)勢，并為繁榮市場生態(tài)做出貢獻(xiàn)。 

 

目前在自有生產(chǎn)基地的支撐下，馴鹿生物拓展伊基奧侖賽適應(yīng)癥范圍的工作也取得了諸多斬獲。張紅林表示，除了進(jìn)一步開展多發(fā)性骨髓瘤前線治療的臨床試驗外，伊基奧侖賽治療重癥肌無力的臨床實驗申請已獲中美兩地藥監(jiān)機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)，治療視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病的相關(guān)研究也在順利開展當(dāng)中。

 

從源頭到終端，嚴(yán)守 CAR-T 質(zhì)量控制生命線

 

CAR-T 細(xì)胞治療產(chǎn)品的生產(chǎn)質(zhì)控是確保治療安全有效的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。通過嚴(yán)格的質(zhì)量控制，可以最大限度地減少生產(chǎn)中可能出現(xiàn)的風(fēng)險，為患者提供更安全、更有效的治療方案，同時還有利于促進(jìn)監(jiān)管合規(guī)，優(yōu)化成本效益，并為進(jìn)一步的創(chuàng)新夯實基礎(chǔ)。

 

張紅林在 CAR-T 生產(chǎn)質(zhì)控這一領(lǐng)域深耕許久，有著非常深刻的理解。作為伊基奧侖賽的質(zhì)量「守門人」，他強(qiáng)調(diào)，與傳統(tǒng)生物制品相比，CAR-T 細(xì)胞治療產(chǎn)品具有特殊性，質(zhì)量控制難度更大。因此這不僅限于檢測階段，而是一項貫穿整個生產(chǎn)流程的體系性工作。

 

CAR-T 產(chǎn)品質(zhì)量檢測的核心在于迅速且精確地完成任務(wù)。實現(xiàn)該目標(biāo)面臨的首要挑戰(zhàn)是時效性，因為生產(chǎn)流程中需要及時獲得中間產(chǎn)品的檢測結(jié)果，以指導(dǎo)后續(xù)操作。這一要求為質(zhì)控部門帶來了巨大的壓力，我們必須確保樣品迅速接收、分發(fā)至檢測小組，完成檢測、數(shù)據(jù)分析和復(fù)核，直至報告生成，期間任何延誤或差錯都可能導(dǎo)致連鎖反應(yīng)，錯誤數(shù)據(jù)更是可能帶來嚴(yán)重后果。

 

其次，檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性至關(guān)重要。CAR-T 產(chǎn)品作為高度個性化的細(xì)胞治療藥物，其很多檢測方法的步驟復(fù)雜，尤其涉及大量的手工操作。檢測過程中，要求每一步操作必須準(zhǔn)確無誤，微小的偏差就可能影響結(jié)果準(zhǔn)確性，進(jìn)而影響治療效果。因此，如何做到檢測方法每個操作步驟的一致性，是對質(zhì)控團(tuán)隊的巨大考驗。

 

最后，批次間混淆的風(fēng)險管理是另一大挑戰(zhàn)。CAR-T 產(chǎn)品的個體化特性決定了混淆是不容發(fā)生的錯誤，因為這直接關(guān)系到臨床療效，甚至患者的生命安全。鑒于此，馴鹿在生產(chǎn)和質(zhì)控時，采用患者身份識別與追溯系統(tǒng)聯(lián)合人工監(jiān)控的方式，來避免混淆的發(fā)生。

 

攜手安捷倫，打造 CAR-T 產(chǎn)品質(zhì)控新標(biāo)桿

 

隨著研發(fā)工作的持續(xù)深入及臨床數(shù)據(jù)的不斷積累，CAR-T 療法在治愈腫瘤及自免疾病等領(lǐng)域正逐步展現(xiàn)其巨大的應(yīng)用潛力。這一點從伊基奧侖賽收獲的積極反饋及其在中美兩地持續(xù)推進(jìn)的臨床研究中即可見一斑。張紅林表示，CAR-T 的光明前景和患者的未及之需給生產(chǎn)質(zhì)控提出了更高要求。這不僅需要我們自身對此孜孜以求，與合作伙伴的密切協(xié)作，也是更好完成這一復(fù)雜而精細(xì)工作的堅實保障。

 

他特別談到了安捷倫流式細(xì)胞儀在幫助改善馴鹿生物產(chǎn)品質(zhì)控工作的重要價值。從原材料入廠的初步檢測開始，到整個生產(chǎn)流程中的質(zhì)量控制，以及各階段的關(guān)鍵指標(biāo)監(jiān)測，流式細(xì)胞儀都展現(xiàn)出獨特的能力。它能夠精確評估細(xì)胞群體的純度，分析細(xì)胞亞群分布，乃至監(jiān)測 CAR 分子表達(dá)水平，為確保每一生產(chǎn)步驟的數(shù)據(jù)精準(zhǔn)可靠。

 

張紅林介紹說，馴鹿生物質(zhì)控實驗室配置的兩臺安捷倫流式細(xì)胞儀，不僅在硬件方面一直都表現(xiàn)出卓越的穩(wěn)定性和性能——優(yōu)異的分辨率和特異性完全符合嚴(yán)格的質(zhì)控需求，人性化設(shè)計簡化了操作流程使得團(tuán)隊成員能夠迅速上手，而且在軟件設(shè)計上體現(xiàn)出的前瞻性和合規(guī)性也非常值得點贊，特別是審計追蹤功能的完善，充分滿足了馴鹿對法規(guī)遵從性的高標(biāo)準(zhǔn)要求。這一改進(jìn)過程歷經(jīng)數(shù)年，最終于去年成功實施，顯著提升了工作效率和數(shù)據(jù)完整性，令人印象深刻。

 

他補(bǔ)充道，除了流式細(xì)胞儀，馴鹿還配備了安捷倫的分析儀器 HPLC 分析儀和生物分析儀，這些設(shè)備在研究與生產(chǎn)流程中扮演著難以替代的角色。生物分析儀的高靈敏度尤為突出，能夠精準(zhǔn)捕捉到產(chǎn)品中微小雜質(zhì)的變化，確保了檢測結(jié)果的精確性與可靠性。

 

回顧馴鹿生物的發(fā)展旅程，從自主研發(fā)的堅定步伐，到伊基奧侖賽的輝煌上市，再到不斷拓寬適應(yīng)癥的持續(xù)探索，每一步都凝聚著對質(zhì)量的極致追求和對患者的深切關(guān)懷。張紅林最后表示，馴鹿生物與安捷倫的合作已逾數(shù)載，見證了彼此的成長與進(jìn)步。期待未來安捷倫能持續(xù)從客戶需求出發(fā)，在流式細(xì)胞儀領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)更大突破，進(jìn)一步深化彼此的合作，共同推動醫(yī)藥行業(yè)向前發(fā)展，為人類健康貢獻(xiàn)更多力量。